尊龙凯时为您带来一项在干细胞研究领域的重大突破——OCT4的全新功能。长期以来，OCT4被视为“明星分子”，主要通过调控基因转录来维持干细胞特性。然而，最新研究表明，在压力环境下，OCT4不仅仅是一个转录因子，它还能够“兼职”成为RNA翻译官，直接激活AKT信号通路，以帮助干细胞抵御压力并存活下来。
本研究的主要成果已在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上发表，揭示了OCT4如何重新定义干细胞的生物学特性。研究团队由浙江大学医学院的王英杰、康博和陈文洁等成员组成，研究发表时间为2025年2月，影响因子为71。
研究显示，OCT4敲低后AKT1 mRNA水平显著上升，但AKT1蛋白水平变化不大，这表明OCT4在转录后水平调控AKT1的表达。
此外，通过HITS-CLIP实验，研究团队发现OCT4在全基因组范围内与mRNA的5'-UTR、CDS和3'-UTR结合，尤其是GC丰富的5'-UTR区域。
在OCT4对PI3K/AKT通路基因mRNA的结合方面，研究证实OCT4能够结合多个PI3K/AKT通路基因（如AKT1、PIK3R2等）并通过RIP-qPCR验证了这些结合事件。
质谱分析进一步显示OCT4与多种翻译起始相关蛋白（如EIF3G、HNRNPA1）相互作用，暗示OCT4可能参与翻译起始的调控工作。
研究团队还发现OCT4通过IRES介导的翻译起始促进AKT1的翻译。研究显示，在OCT4敲低的细胞中，20%的全局基因翻译比率下降，尤其是PI3K/AKT通路基因的翻译比率显著降低，显示OCT4在这些基因的翻译具有特异性调控作用。
通过双荧光素酶报告实验，验证了AKT1 5'-UTR的IRES活性，并探讨了在缺氧条件下OCT4对AKT1翻译的调控。
在CRISPR/Cas9技术的帮助下，研究团队还将TAP标签敲入，破坏AKT1 mRNA的5'-UTR结构，发现此举导致TAP-AKT1蛋白水平显著降低，细胞对氧化应激的敏感性增加，进一步印证了OCT4在干细胞抗压方面的作用。
这项研究不仅打破了“OCT4=转录因子”的单一认知，揭示了蛋白质功能的多样性。此外，研究结果为优化干细胞疗法（例如提升移植存活率）提供了新靶点，甚至为癌症治疗开辟了新的思路。
未来的研究将聚焦于OCT4是否能够调控其他关键mRNA，并探索是否能设计小分子药物来靶向OCT4的RNA结合功能。我们期待通过尊龙凯时的不断努力，推动干细胞研究的进一步发展。
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