随着全球基因治疗市场的迅速发展，腺相关病毒（AAV）凭借其长期表达、低毒性、低免疫原性和高组织特异性等诸多优势，已成为基因治疗领域最重要的载体之一。然而，由于AAV产品的高昂价格，主要原因在于其工业化生产的各个方面尚未得到全面优化。因此，如何降低成本并扩大商业化生产能力是AAV基因治疗产业化面临的最大挑战。为此，丁香园特意采访了广州派真生物技术有限公司（以下简称“派真生物”）的创始人/董事长李华鹏先生，他在这个领域的深厚积累使他对于AAV在基因治疗中的独特地位以及未来的发展趋势，有着深刻见解。
根据李华鹏的分析，AAV载体在基因治疗中具有多个显著优势。首先，AAV载体的免疫原性较低，安全性极高。自1990年代以来，AAV载体已被广泛应用于临床试验，安全性得到了验证，目前未发生因AAV载体本身导致的致死事件。其次，AAV载体可以广泛感染人体内多种组织，这得益于自然界中上百种血清型的存在，它们能够高效地靶向不同类型的细胞或器官。尽管已有一些常用的天然血清型投入使用，但在感染效率上依然有限，并常常聚集于非治疗性器官如肝脏。针对这一问题，派真生物经过多年的努力，建立了成熟的π-Icosa™AAV血清型筛选平台，筛选出具有高组织特异感染能力且不感染肝脏的血清型，进而降低AAV载体的使用剂量及生产成本，提高治疗安全性。
此外，AAV载体的基因表达稳定性也是其独特优势之一。AAV能够在非分裂细胞或组织中实现长期稳定的基因表达，这对于需要持久治疗的遗传性疾病尤为重要。尽管AAV具有多项优点，其在产量、特异性、首次注射后宿主产生中和抗体的问题以及装载基因容量相对较小等方面，依然需要进一步改进。派真生物努力攻克这些难题，致力于开发更加优质的基因治疗载体，让更多患者受益。
关于生产技术的突破，李华鹏指出，派真生物高度关注AAV载体的产量提升问题。公司于2021年建立了亚洲首个4000L产能的临床级AAV载体生产基地，标志着其在规模化生产方面的巨大进展。通过持续的技术创新和工艺优化，派真生物的π-Alpha™293细胞AAV高产技术平台成功实现了产量的显著提升，生产成本的降低，从基础产量、工艺优化、国产物料替代等方面进行了全面的深度开发，确保生产的AAV载体能够满足大规模临床和商业需求。
在质量控制方面，李华鹏强调，AAV载体的质量问题是药物研发成功与否的关键。派真生物建立了整套完善的AAV载体质量研究平台，注重载体设计对成药性的影响。在项目的早期阶段，派真生物建议客户采用其设计的AAV载体骨架，以提高质量合规性和成功率。此外，派真生物还通过业内领先的分析技术，深入研究AAV的关键特性，并建立了全面的质量管理体制，确保产品达到国际标准。
在未来的发展中，李华鹏表示，尊龙凯时作为行业的一部分，也在持续努力以应对基因治疗产品的质量挑战。派真生物将继续致力于成为基因治疗领域的技术创新引领者和高效平台服务提供者，确保基因治疗产品的安全性与有效性，推动全球范围内的普及与可及性。