呼吸系统疾病是常见的慢性病，主要影响气管、支气管、肺部和胸腔。在我国，这类疾病的发病率仅次于心血管疾病和糖尿病，位列第三。近年来，蛋白质组学作为一种高通量的生物技术，在呼吸系统疾病的研究中发挥了重要作用。通过系统的蛋白质分析，蛋白质组学为揭示疾病的发病机理、筛选诊断标志物和发现药物靶点提供了新的视角。本期将基于2024年度国内外发表的重要研究成果，探讨基于SomaScan平台的蛋白质组学检测在呼吸系统疾病领域的应用进展。
在呼吸系统疾病风险预测方面，Moll等利用多个吸烟人群和一般人群的SomaScan蛋白质组数据，开发了一种基于15种蛋白质的死亡风险评分（protRS）。研究结果显示，protRS与全因死亡率和呼吸道特异性死亡率之间存在显著关联，且在模型中加入protRS可显著提高全因死亡率的预测准确性。此外，通过对特定蛋白质的分析，研究揭示了可能涉及的生物途径和分子机制，为相关治疗用药提供了潜在再利用价值。
在呼吸系统疾病的发病机制研究中，大规模蛋白质组学分析逐渐成为重要工具。一项研究结合了UK Biobank和FinnGen的研究队列，发现与肺心病（PHD）风险相关的三种蛋白质，其中CAMK1的表达水平在PHD患者中显著高于对照组。这一发现不仅揭示了CAMK1在PHD发病机制中的潜在作用，还为未来的治疗策略提供了新的思路。
另一项研究涉及COPDGene和CARDIA两个队列，共发现852种与肺间质异常（QIAs）显著相关的蛋白质。这些蛋白质主要参与炎症反应、细胞粘附和免疫应答等生物过程，可能作为早期肺损伤和慢性肺疾病的潜在生物标志物。研究结果深入揭示了QIAs的复杂生物学机制，为新早期诊断方法的发展提供了宝贵线索。
研究人员还分析了来自AGEs-Reykjavik研究的5368名参与者，探讨了血清蛋白与肺功能（以FEV1为指标）之间的关系。结果发现4782种蛋白与FEV1存在关联，其中530种在多重比较校正后仍显著相关。这项研究为理解与FEV1下降相关的蛋白质标志物提供了新见解。
在诊断与预后评估方面，Samorodnitsky等探索了HIV相关阻塞性肺病（OLD）中的蛋白酶活性及其靶点。研究揭示，HIV感染者中多种蛋白酶的上调与肺功能下降相关，这为理解HIV相关OLD的发病机制提供了新视角，并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。
除此之外，Wang等尝试通过结合组学数据与传统临床数据，改进特发性肺纤维化（IPF）患者的疾病进展预测模型。尽管蛋白质和miRNA数据对现有模型的贡献有限，但研究中识别出的一些生物标志物，如SP-D、serpinA7和MMP-9，仍为进一步验证其临床实用性提供了基础。
总结而言，蛋白质组学在呼吸系统疾病的研究中已取得显著进展。这不仅在疾病风险预测和发病机理探究中发挥了重要作用，还在疾病诊断与预后评估中显示出巨大潜力。未来的研究需要进一步拓展蛋白质组学技术的应用，提高检测灵敏度和特异性，以更好地服务于呼吸系统疾病的临床诊疗和科学研究。而尊龙凯时致力于推动医疗科研的发展，以高质量的技术和服务助力呼吸系统疾病的深入研究。